近日,一品紅合作研發(fā)的全球創(chuàng)新痛風(fēng)藥AR882臨床成果在美國(guó)圣地亞哥舉行的美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì) (ACR) 2023 年會(huì)上進(jìn)行了多項(xiàng)展示。包括一項(xiàng)主題演講《AR882,一種對(duì)慢性痛風(fēng)和痛風(fēng)石患者有效的尿酸排泄促進(jìn)劑:使用DECT的全球前瞻性概念驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果》及三張研發(fā)成果海報(bào)展示,重點(diǎn)介紹AR882的臨床最新突破性成果。
ACR是世界上最大、最負(fù)盛名的的風(fēng)濕病學(xué)會(huì)議,值得注意的是,AR882也是首個(gè)赴會(huì)的中國(guó)創(chuàng)新藥。據(jù)悉,AR882作用機(jī)制頗為特殊,它是一種高效選擇性的新一代尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(URAT1)抑制劑。其主要功能在于通過(guò)抑制尿酸的重吸收,使得尿液中的尿酸鹽能夠正常排泄,從而達(dá)到降低血清中尿酸(sUA)水平的目的。這一機(jī)制旨在為痛風(fēng)患者提供一個(gè)更為持久、高效的治療方式。
在國(guó)內(nèi),痛風(fēng)是僅次于糖尿病的第二大常見(jiàn)代謝性疾病,AR882的積極結(jié)果頗具現(xiàn)實(shí)意義;此外,從全球視角來(lái)看,AR882作為中國(guó)創(chuàng)新藥第一個(gè)走向全球并在ACR主題演講藥物,更具有非凡的戰(zhàn)略意義。
01
深度聚焦臨床需求
顯著差異突破內(nèi)卷
痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽(MSU)沉積在關(guān)節(jié)所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病,其與嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)。近年來(lái),中國(guó)痛風(fēng)和高尿酸血癥患者呈明顯上升和年輕化趨勢(shì)。
據(jù)弗若斯特沙利文研究數(shù)據(jù)顯示,2020年全球高尿酸血癥和痛風(fēng)患病人數(shù)合計(jì)超過(guò)11億,其中中國(guó)患者已經(jīng)超過(guò)1.7億。據(jù)預(yù)計(jì),全球高尿酸血癥和痛風(fēng)患病人數(shù)將在2024年分別達(dá)到11.3億和2.6億人,國(guó)內(nèi)患者人數(shù)也將在2024年分別達(dá)到2.0億和4325萬(wàn)。痛風(fēng)和高尿酸血癥正在成為繼“三高”(高血壓、高血脂、高血糖)之后的常見(jiàn)慢性病之一。
與緊迫的臨床需求形成反差的是,目前治療痛風(fēng)的藥物療效等方面并不盡如人意。當(dāng)前這一領(lǐng)域主要治療藥物包括抑制尿酸生成的以XOI為主要靶點(diǎn)的黃嘌呤氧化酶抑制劑(別嘌醇、非布司他),以及抑制尿酸重吸收的Urat1抑制劑(苯溴馬隆、雷西那德)。然而,多項(xiàng)流行病學(xué)和臨床研究結(jié)果證實(shí),上述兩類(lèi)藥物在療效性及安全性上仍有待改進(jìn)的空間,更優(yōu)效的抗痛風(fēng)制劑已在加緊研發(fā)的路上。
AR882治療痛風(fēng)石患者的Ⅱ期研究是一項(xiàng)為期6個(gè)月的1:1:1隨機(jī)、全球性別嘌醇對(duì)照研究,研究對(duì)象為42名痛風(fēng)石患者。入組患者的平均基線 sUA 在 9.1 mg/dL -9.6 mg/dL 之間。此次ACR大會(huì)上,匯報(bào)人公布了AR882最新的試驗(yàn)數(shù)據(jù):
第3個(gè)月時(shí),AR882 75mg組、AR882 50 mg+別嘌醇組和別嘌醇組的平均sUA水平分別降至4.5(±1.2)、4.7(±1.4)和6.1(±2.0)mg/dL。在75 mg AR882組中,分別有86% 和64%的患者達(dá)到了sUA<6 mg/dL和<5mg/dL的水平;在50mg AR882+別嘌呤醇組中,分別有77%和69%的患者達(dá)到了sUA<6mg/dL和<5mg/dL的水平。相比之下,別嘌醇組達(dá)到sUA<6mg/dL和<5 mg/dL的水平的患者比例為46%和23%。
此外,通過(guò)雙能量掃描(DECT)成像,對(duì)比基線與第6個(gè)月的DECT測(cè)量結(jié)果,比起聯(lián)合用藥組(-0.9 cm3)或別嘌呤醇組(-1.2 cm3)的測(cè)量結(jié)果,AR882 75mg組尿酸鹽晶體體積減少的總量更大(-8.3 cm3)。
如下所示,在嚴(yán)重的痛風(fēng)石痛風(fēng)患者中,DECT顯示在 75 mg AR882 治療過(guò)程中痛風(fēng)石顯著減少。在前六個(gè)月的治療中,總尿酸晶體負(fù)荷減少了68%,繼續(xù)治療在第 12 個(gè)月時(shí)晶體負(fù)荷減少了93%。諸多臨床結(jié)果突出表明 AR882 在減輕尿酸鹽結(jié)晶負(fù)擔(dān)上的有效性,進(jìn)一步證明其作為一種開(kāi)創(chuàng)性治療方案的潛力。
圖1. 在嚴(yán)重痛風(fēng)石患者中AR882顯著減少總尿酸晶體負(fù)荷(DECT成像分析)
包括在具有不同人口統(tǒng)計(jì)學(xué)及基線特征的痛風(fēng)患者中降低sUA、緩解痛風(fēng)癥狀和溶解尿酸鹽晶體體積的安全性及有效性等方面,與現(xiàn)有療法相比,AR882 治療痛風(fēng)患者(包括臨床可見(jiàn)和亞臨床的尿酸鹽晶體沉積患者)的療效更好,安全性更高。數(shù)據(jù)顯示,AR882除了能降低痛風(fēng)患者的血清尿酸(sUA),還能顯著減少痛風(fēng)石、減輕尿酸結(jié)晶負(fù)擔(dān)及降低痛風(fēng)急性發(fā)作率。
我國(guó)人口基數(shù)龐大,近年來(lái),由于居民生活習(xí)慣改變,痛風(fēng)患病率逐年提升,在此背景下,抗痛風(fēng)藥市場(chǎng)需求隨之釋放??雇达L(fēng)藥市場(chǎng)發(fā)展空間廣闊,目前來(lái)看,抗痛風(fēng)治療方式較少,抗痛風(fēng)藥上市、在研種類(lèi)少,難以滿足日益升級(jí)的臨床需求,抗痛風(fēng)藥新藥研發(fā)需求迫切。
在國(guó)家“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)”戰(zhàn)略引領(lǐng)下,中國(guó)醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)逐漸從市場(chǎng)銷(xiāo)售驅(qū)動(dòng)向研發(fā)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)型,提升自主創(chuàng)新實(shí)力,構(gòu)建協(xié)同創(chuàng)新體系,積極融入全球醫(yī)療產(chǎn)業(yè)鏈成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展的共同目標(biāo)。2023年8月AR882的Ⅱ期結(jié)束會(huì)議溝通還取得FDA積極意見(jiàn),F(xiàn)DA支持其按計(jì)劃推進(jìn)全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
眼下,AR882已順利進(jìn)入全球Ⅲ期臨床試驗(yàn),這意味著一種可能更為先進(jìn)的痛風(fēng)治療方法有望問(wèn)世。在當(dāng)下創(chuàng)新藥極度內(nèi)卷的語(yǔ)境中,“唯快不破”仍是一些藥企追求的目標(biāo)。然而,縱觀URAT1抑制劑產(chǎn)品的生命規(guī)律和商業(yè)化現(xiàn)狀,在這個(gè)領(lǐng)域僅僅憑借“快”恐將難以立足。唯有像AR882這般,打磨出有效性或安全性差異化顯著的產(chǎn)品,或許才能夠真正做到行穩(wěn)致遠(yuǎn)。
02
研發(fā)投入助力高速增長(zhǎng)
內(nèi)外兼修筑高價(jià)值壁壘
近三十年來(lái),中國(guó)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)以澎湃涌動(dòng)之勢(shì)實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展,并在全球的注目下迎難而上,實(shí)現(xiàn)對(duì)標(biāo)競(jìng)進(jìn)、追趕跨越。一系列改革開(kāi)放政策的制定和實(shí)施使創(chuàng)新藥行業(yè)迎來(lái)了發(fā)展機(jī)遇,本土創(chuàng)新企業(yè)快速崛起。
從“高端仿制”到“全球創(chuàng)新”,一如一品紅藥業(yè)長(zhǎng)期堅(jiān)持的“以創(chuàng)新為發(fā)展原動(dòng)力”企業(yè)價(jià)值觀的縮影。近年來(lái),一品紅持續(xù)加大對(duì)創(chuàng)新研發(fā)的支持力度。2023年上半年一品紅研發(fā)投入3.17億元,其中痛風(fēng)創(chuàng)新藥研發(fā)投入就高達(dá)1.87億元。據(jù)統(tǒng)計(jì),目前一品紅在研項(xiàng)目超80項(xiàng),19個(gè)兒童藥和36個(gè)慢病藥正在加速推進(jìn)。
慢病領(lǐng)域是一品紅藥業(yè)創(chuàng)新能力的主要集中地。兒童藥則是一品紅的戰(zhàn)略性重點(diǎn)業(yè)務(wù)板塊。
作為國(guó)內(nèi)兒童藥領(lǐng)軍企業(yè),一品紅擁有多個(gè)領(lǐng)先的兒童藥技術(shù)平臺(tái),兒童藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)也相當(dāng)豐富,可滿足呼吸、抗感染、抗過(guò)敏、消化領(lǐng)域等兒童常見(jiàn)疾病臨床診療需求。
除了修煉內(nèi)功,一品紅還積極擴(kuò)展“朋友圈”,通過(guò)參股控股、合作研發(fā)等外延方式不斷提升綜合創(chuàng)新研發(fā)能力,目前已完成了一系列創(chuàng)新產(chǎn)品和技術(shù)平臺(tái)布局,進(jìn)一步豐富企業(yè)產(chǎn)品管線,形成“兒童藥+慢病藥+生物”業(yè)務(wù)發(fā)展格局。
從芩香清解口服液、馥感啉口服液到AR882,一品紅持續(xù)的研發(fā)投入也使其收獲了藥物創(chuàng)新領(lǐng)域顯著成果。不難想見(jiàn),未來(lái)一品紅還將繼續(xù)加大創(chuàng)新研發(fā)力度,持續(xù)提升兒童藥、慢性病等領(lǐng)域的核心競(jìng)爭(zhēng)力,從全球創(chuàng)新藥物的“跟隨者”邁向“并行者”,并向“領(lǐng)跑者”奮進(jìn),以兩輪驅(qū)動(dòng)的創(chuàng)新發(fā)展模式為全球醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展“添磚加瓦”。
深入實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略,才能將中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在國(guó)際醫(yī)藥價(jià)值鏈條中的位置不斷上移,“全球新”戰(zhàn)略正是一品紅邁向世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈頂層的關(guān)鍵一步。瞄準(zhǔn)“BIC&FIC”,AR882獲得越來(lái)越多來(lái)自國(guó)際市場(chǎng)認(rèn)可,其亮眼的試驗(yàn)數(shù)據(jù)也在“資本寒冬”的語(yǔ)境下為創(chuàng)新藥市場(chǎng)打入一記“強(qiáng)心針”。未來(lái),“先行者”的光環(huán)將推動(dòng)更多創(chuàng)新產(chǎn)品走向國(guó)際舞臺(tái)。關(guān)于如何找到適合自身的差異化競(jìng)爭(zhēng)方式、完善企業(yè)發(fā)展布局的重要問(wèn)題,或許一品紅已經(jīng)找到了屬于其的“答案之書(shū)”。